Tipos de vacinas

March 3, 2021•1,609 words

tipos de vacinas

  • inativadas
  • vírus vivo atenuado
  • proteína recombinante
  • vetores
    • replicação-incompetente
    • replicação-competente
    • vírus inativado
  • DNA
  • RNA

vacina inativada

  • produzida a patir do crescimento do SARS-CoV-2 em cultura celular e depois inativando quimicamente o vírus
  • geralmente combinada com alumínio ou outro adjuvante pra estimular resposta imune
  • a resposta imune a uma vacina inativada tem como alvo a proteína spike e vários outros componentes do vírus
  • exemplos: CoronaVac (da Sinovac) e BBIBP-CorV (da Sinopharm)

vacina de vírus vivo atenuado

  • produzidas a partir da produção de versões geneticamente enfraquecidas do vírus wild-type
  • os vírus enfraquecidos se replicam em quem recebeu a vacina e geram uma resposta imune mas não causam doença
  • a atenuação é feita através de modificação genética do vírus ou crescendo ele em condições adversas, pra que ele perca a virulência mas continue com imunogenicidade
  • espera-se que estimule tanto resposta imune humoral quanto celular a vários componentes do vírus vivo atenuado
  • pode ser administrada via intranasal, o que pode induzir resposta imune mucosa no local por onde o vírus entra no trato respiratório superior
  • preocupações: reveresão ou recombinação para o vírus wild-type
  • exemplos: em humanos ainda não

vacina com proteína recombinante

  • composta de proteínas virais expressas por insetos, células de mamíferos, fungos ou plantas
  • exemplo: NVX-CoV2373 (da Novavax) (expressa glicoproteína trimérica spike e tem um adjuvante potente Matrix-M1)
  • observação sobre o que é essa Matrix-M1: Matrix-M™, an adjuvant based on saponin extracted from the Quillaja saponaria Molina tree induces high and long-lasting levels of broadly reacting antibodies supported by a balanced TH1 and TH2 type of response, including biologically active antibody isotypes such as murine IgG2a, multifunctional T cells and cytotoxic T lymphocytes. The mode-of-action of Matrix-M adjuvant has not been elucidated in detail; however, the adjuvant promotes rapid and profound effects on cellular drainage to local lymph nodes creating a milieu of activated cells including T cells, B cells, Natural Killer cells, neutrophils, monocytes and dendritic cells 🥵

vacina de vetor replicação-incompetente

  • usa um vírus diferente como vetor, que expressa a proteína viral de interesse, mas que foi projetada para que o vírus vetor não se replique in vivo
  • vetores usados: adenovirus, vaccinia Ankara modificada (MVA), vírus parainfluenza humano, influenza, vírus adeno-associado (AAV), vírus Sendai
  • desvantagem: imunidade pré-existente ao vetor pode atenuar a imunogenicidade da vacina; isso pode ser evitado usando vírus incomuns em humanos, vírus derivados de vírus de outors animais (eg, adenovírus do chimpanzé), ou vírus que não causam auto-imunidade (AAV)
  • exemplos:
    • ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 (da Universidade de Oxford, AstraZeneca, e Serum Institute of India): usa como vetor o adenovírus do chimpanzé, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike
    • Ad26.COV2.S (da Janssen): usa como vetor o adenovírus 26, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike estabilizada
    • Ad5-based COVID-19 vaccine (da CanSino Biologics): usa como vetor o adenovírus 5, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike
    • Sputnik V (do Gamaleya Institute): usa como vetor 2 adenovírus, incompetentes para replicação, que expressam a glicoproteína spike

vacina de vetor replicação-competente

  • usa um vírus diferente como vetor, que expressa a proteína viral de interessa, e esse vírus usado como vetor se replica no indivíduo vacinado
  • resulta numa resposta imune mais robusta, desencadeia resposta imune inata
  • exemplos: vacina que usa o vírus da vacina do sarampo, expressando a proteína spike; vetores baseados no vírus influenza; vetores baseados no vírus da estomativa vesicular (VSV); vetores baseados no vírus da doença de Newcastle (NDV)

vacina de vetor de vírus inativado

  • usa um vírus inativado como vetor, projetado para expressar a proteína de interesse
  • mais segura, porque o vírus não consegue se replicar, mesmo no hospedeiro imunocomprometido

vacina de DNA

  • consistem de plasmídeos de DNA que contêm promoters de mamíferos e o gene de interesse, fazendo assim com que a proteína de interesse seja expressa no recipiente da vacina
  • Escherichia coli pode produzir grande quantidade de plasmídeo de DNA estável, sendo vantajoso para produção
  • baixa imunogenicidade e necessidade de equipamentos especiais para administração (como eletroporador)
  • precisam alcançar o núcleo para serem transcritas em mRNA para que proteínas possam ser produzidas

vacina de RNA

  • primeiras vacinas contra SARS-CoV-2 a serem produzidas
  • RNA é traduzido para a proteína de interesse, que deve desencadear uma resposta imune
  • o mRNA fica no citoplasma, não entra no núcleo, não interage nem se integra ao DNA do recipiente
  • produzidas completamente in vitro
  • algumas vacinas precisam ser mantidas em temperaturas extremamente baixas
  • exemplos:
    • BNT162b2 (da BioNTech e Pfizer): codifica para a proteína spike, administrada numa nanopartícula de lipídio
    • mRNA 1273 (da Moderna): codifica para a proteína spike, administrada numa nanopartícula de lipídio

RCTs em fase tardia das vacinas mencionadas

quais desfechos primários relevantes?

  • Covid-19 sintomática microbiologicamente confirmada
  • Covid-19 grave

qual eficácia deve ter a vacina?

quanto tempo para avaliar eficácia em um RCT?

  • estima-se seguimento de 6 meses para estudo com >30.000 participantes (divididos igualmente entre controle e vacina)
  • mas depende da taxa de infecção no grupo controle

CoronaVac (da Sinovac) (intramuscular em 2 doses separadas por 28 dias)

  • vacina inativada
  • eficácia de 78% segundo divulgação do instituto Butantan (12.476 participantes, 220 infectados no grupo controle e 60 no que recebeu a vacina) -- sem detalhamento de dados
  • sem dados de RCT de fase III publicados em revistas científicas

BBIBP-CorV (da Sinopharm) (intramuscular em 2 doses separadas por 28 dias)

  • vacina inativada
  • eficácia de 86% segundo análise interina de ensaio clínico de fase III divulgada pelo ministério da saúde dos EAU
  • sem dados de RCT de fase III publicados em revistas científicas
  • acho que significa Beijing Institute of Biological Product’s inactivated COVID-19 vaccine

NVX-CoV2373 (da Novavax) (intramuscular em 2 doses separadas por 21 dias)

  • vacina recombinante, contendo adjuvante Matrix-M1 e glicoproteína spike wild-type (incluindo domínio transmembrana)
  • sem dados de RCT de fase III publicados em revistas científicas

ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 (da Universidade de Oxford, AstraZeneca, e Serum Institute of India) (intramuscular em 1 ou 2 doses separadas por 28 dias)

  • usa como vetor o adenovírus do chimpanzé, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike
  • acho que significa Chimpanzee Adenovirus Oxford novel Coronavirus 2019 vaccine, algo assim
  • análise interina de 4 RCT de fase III https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1
  • 11.636 participantes na análise interina:
    • desfecho primário: Covid-19 sintomático virologicamente confirmado
    • controle: vacina meningocócica conjugada do grupo A, C, W, e Y ou salina
    • doença em 3 de 1367 (0.2%) do grupo que recebeu dose baixa seguida de dose padrão vs 30 de 1374 (2.2%) do grupo controle; eficácia de 90% (95% CI 67.4 - 97)
    • doença em 27 de 4440 (0.6%) do grupo que recebou 2 doses padrão vs 71 de 4455 (1.6%) do grupo controle; eficácia de 62.1% (95% CI 41 - 75.7)
    • razões para essa diferença são desconhecidas
    • 84 eventos graves no grupo ChAdOx1 nCoV-19 vs 91 no grupo controle
    • 2 casos de mielite transversa no grupo ChAdOx1 nCoV-19

Ad26.COV2.S (da Janssen) (intramuscular, dose única)

  • usa como vetor o adenovírus 26, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike estabilizada
  • sem dados de RCT de fase III publicados em revistas científicas

Ad5-based COVID-19 vaccine (da CanSino Biologics) (intramuscular, dose única)

  • usa como vetor o adenovírus 5, incompetente para replicação, que expressa a proteína spike
  • sem dados de RCT de fase III publicados em revistas científicas
  • estudos prévios de candidatos de vacina contra HIV com adenovírus 5 como vetor identificaram um risco aumentado para infecção por HIV entre homens circuncidados e soropositivos para adenovirus 5 antes de serem vacinados https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32156-5

Sputnik V (do Gamaleya Institute) (intramuscular em 2 doses separadas por 28 dias)

BNT162b2 (da BioNTech e Pfizer) (intramuscular em 2 doses separadas por 21 dias)

  • vacina de RNA, codifica para a proteína spike (incluindo domínio transmembrana, mas modificada para incluir dois resíduos de prolina para que permaneça na conformação de pré-fusão), administrada numa nanopartícula de lipídio
  • ensaio de fase 2/3 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577
    • placebo: salina
    • primeiro desfecho primário: Covid-19 sintomático, virologicamente confirmado com início pelo menos 7 dias após a segunda dose em participantes que não apresentavam evidência virológica ou sorológica de infecção pelo SARS-CoV-2 até 7 dias da segunda dose
    • segundo desfecho primário: eficácia em participantes com e em participantes sem evidência de infecção prévia
    • 43.448 participantes receberam injeções
    • em pacientes sem evidência de infecção: Covid-19 em 8 de 18.198 (0.04%) no grupo da vacina vs 162 de 18.325 (0.88%) no grupo controle; eficácia de 95%, com intervalo de credibilidade de 95% de 90.3 - 97.6
    • em pacientes com e sem evidência de infecção: Covid-19 em 9 de 19.965 (0.05%) no grupo da vacina vs 169 de 20.172 (0.84%) no grupo controle
    • Covid-19 grave em 1 de 21.669 (0.005%) no grupo da vacina vs 9 de 21686 (0.04%) no grupo controle